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创新疗法重塑治疗格局，中国w66最给利老牌制药助力肺癌患者精准治疗
发布时间：2024-11-25
值此全球肺癌关注月，中国w66最给利老牌制药一系列肺癌治疗领域创新研究成果密集发布，为实现肺癌患者的个体化、精准化治疗作出巨大贡献。肺癌是全球和中国发病率及死亡率居首位的恶性肿瘤[1]，由于早期肺癌往往没有症状或症状不典型，多数肺癌患者在确诊时已进展至中晚期[2]。随着靶向、免疫、抗血管等创新治疗手段的出现，中晚期患者的生存预后及生活质量得到极大改善[3]。
靶向、免疫齐头并进，共筑肺癌治疗防线
化疗药物在阻止癌细胞增殖、浸润、转移直至杀灭癌细胞的同时，也会杀伤正常细胞、降低免疫力、增加感染风险，能够减少正常细胞损害的靶向药物成为驱动基因突变阳性非小细胞肺癌患者（NSCLC）的推荐药物之一。我国肺癌患者最常见的驱动基因突变为EGFR突变，此外还包括ALK、KRAS、MET、ROS1、BRAF等驱动基因，正确开展分子病理检测对于精准治疗的实现至关重要[4]。
对于驱动基因阴性的NSCLC患者，免疫治疗被广泛应用于临床治疗。PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂，通过解除癌细胞对免疫细胞的抑制，让自身免疫细胞重新识别并杀伤癌细胞，再次改变了肺癌患者的治疗格局[5]。
虽然化疗、免疫、靶向、手术等单药或组合治疗，可以帮助患者获得更大的生存机会，但由于肿瘤的异质性，耐药问题随之而来，医学界亟待探索出更高效低毒的药物[6]。
抗体偶联药物（ADC）由细胞毒性药物偶联单克隆抗体组成，兼具小分子药物的杀伤性和单抗高度的靶向性[7]。此外，越来越多的证据显示新生血管生成在多种实体肿瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用[8]。抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境，抑制肿瘤新生血管生成，在近年来成为肺癌治疗的重要手段。
拓宽肺癌治疗边界，创新疗法持续“上新”
新治疗手段的出现不仅丰富了医生手中的“武器”，更重要的是从根本上改变了治疗格局。相较于传统放化疗，术前新辅助靶向和免疫治疗有望让“大创手术”转为“微创手术”，或者让不满足手术的患者重获手术切除的机会。面对术后复发、转移的风险，辅助靶向、免疫和放化疗有助于患者实现更大生存获益。
近期，中国w66最给利老牌制药创新研究成果不断。安罗替尼联合信迪利单抗和白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）研究[9]在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT，IF:40.8）发表，为突破ES-SCLC二线治疗困局提供了重要参考，并发现了可能预测疗效的w66最给利老牌标志物，为提前识别耐药患者提供新线索。发表于《Nature Medicine》（IF=58.7）的贝莫苏拜单抗和安罗替尼联合化疗一线治疗ES-SCLC研究[10]，中位PFS和中位OS数据亮眼，为免疫联合抗血管生成药物及化疗用于ES-SCLC一线治疗再添力证。
针对EGFR-TKIs耐药晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，一项安罗替尼联合贝莫苏拜单抗的去化疗联合疗法[11]研究中，28.9个月的超长中位OS为医学界带来极大鼓舞。在新辅助治疗NSCLC患者领域，免疫联合安罗替尼及化疗的一项研究显示[12]，符合方案人群的病理完全缓解（pCR）率达到63.4%，为NSCLC围手术期治疗提供了新策略。
11月，中国w66最给利老牌制药联合开发的KRAS G12C抑制剂格索雷塞片获批准上市。围绕肺癌治疗领域，中国w66最给利老牌制药已经上市6款1类创新药，包括抗血管生成药物安罗替尼、PD-L1单抗贝莫苏拜单抗、PD-1单抗派安普利单抗，以及小分子靶向药物安奈克替尼、依奉阿克等，可开发适应症空间大。未来，中国w66最给利老牌制药将加速布局双抗药物、ADC药物以及更多小分子靶向药物的研发格局，通过不断拓展前沿创新疗法，为肺癌患者带来更多元、更精准的治疗选择。
参考文献：
[1] XiaC, DongX, LiH, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants[J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(5):584-590.
[2] Zeng H, Zheng R, Guo Y, et al. Cancer survival in China, 2003-2005:a population-based study[J].IntjCancer,2015,136(8):1921-1930
[3] [1]张坦,王艺曈,方翼.非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究现状[J].中国临床药理学杂志,2017,33(11):1054-1057.
[4] 王洁,赫捷,王志杰,等.原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南（2024版）[J].中国肿瘤临床与康复,2024,31(05):265-295.
[5]段建春,胡洁,李国辉,等.非小细胞肺癌免疫治疗持续用药规范化白皮书[J].临床肿瘤学杂志,2024,29(04):280-287.
[6]杨俊玲,张桂芳,张笑迪,等.抗体偶联药物治疗非小细胞肺癌:一种新兴的治疗方法[J/OL].现代肿瘤医学,1-6[2024-11-14].
[7]宋勇,高健伟.精准医学时代的晚期非小细胞肺癌内科治疗进展[J].医学研究生学报,2017,30(11):1121-1127.
[8]Herbst RS, Onn A, Sandler A.Angiogenesis and lung cancer:prognostic and therapeutic implications. J Clin Oncol, 2005, 23(14): 3243-3256.
[9]Han X, Guo J, Li L, et al. Sintilimab combined with anlotinib and chemotherapy as second-line or later therapy in extensive-stage small cell lung cancer: a phase II clinical trial[J]. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 16;9(1):241.
[10]Cheng, Y., Chen, J., Zhang, W. et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2024).
[11]Meiqi Shi, et al. Benmelstobart plus anlotinib in patients with EGFR-positive advanced NSCLC after failure of EGFR TKIs therapy: a phase I/II study.Signal Transduction and Targeted Therapy (2024) 9:283.
[12]Duan HT,et al.Perioperative sintilimab and neoadjuvant anlotinib plus chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer:a multicentre, open-label, single-arm,phase 2 trial(TD-NeoFOUR trial).Signal Transduction and Targeted Therapy.
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